Az American Journal of Hematology nemrégiben publikálta a BTK (bruton tirozin-kináz) gátló orelabrutinibről szóló II. fázisú vizsgálatának eredményeit perzisztáló vagy krónikus primer immunthrombocytopeniában (ITP) szenvedő betegeknél, amely az orelabrutinib hatékonyságát és biztonságosságát értékelte felnőtt betegeknél tartós vagy krónikus ITP. A folyóirat arra a következtetésre jutott, hogy a tanulmány meggyőző bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy az orelabrutinib biztonságos és hatékony terápia lehet az ITP-ben szenvedő betegek számára.
A vizsgálat elsődleges végpontja azoknak a betegeknek az aránya volt, akik legalább két egymást követő héten 50 × 109/l vagy annál nagyobb vérlemezkeszámot értek el (mentő gyógyszeres kezelés nélkül az előző 4 hétben). Összesen 33 beteget vontak be. Az orelabrutinib 50 mg-os QD és 30 mg-os QD dóziscsoportja egyaránt biztonságos volt az ITP-ben szenvedő betegek kezelésében. Az orelabrutinibet 50 mg-os QD dózisban szedő betegek általában gyorsabban és jobb hatékonysággal reagáltak, különösen azoknál, akik korábban reagáltak a glükokortikoid (GC) / intravénás immunglobulin (IVIG) terápiákra.
Az 50mg-os csoportban a betegek 40%-a érte el az elsődleges végpontot. Az elsődleges végponti választ elérő 12 beteg között a tartós válaszarány 83,3% volt. A GC-re vagy IVIG-re korábban reagáló 22 beteg közül az 50 mg-os karon 75,0% érte el az elsődleges végpontot.
Az orelabrutinib alkalmazása jelentősen javította a betegek életminőségét. A 24. héten a betegek átlagosan 21,2 ponttal javult a fizikai jólét, és 10,3 ponttal az érzelmi jólétben, az 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) segítségével mérve. Ezek az eredmények rávilágítanak arra, hogy az orelabrutinib képes pozitívan átalakítani a betegek általános egészségi állapotát és mindennapi életét.
Egy 28 beteg tömör elemzésében az orelabrutinib dózisfüggő PK-t mutatott. Nevezetesen, az 50 mg-os dózis szignifikánsan magasabb gyógyszerexpozíciót eredményezett. Mindkét dózis elérte a célmolekula, a BTK közel teljes és tartós elfoglalását. A medián foglaltság négy órával a beadás után meghaladta a 99%-ot, és 93% felett maradt az 24-órás adagolási intervallum alatt. Ezek az eredmények nem csak a dózisfüggő expozíciót erősítik meg, hanem rávilágítanak az orelabrutinib mindkét adagolási szinten mutatkozó erőteljes célkifejtési potenciáljára, aláhúzva potenciális terápiás hatékonyságát.
Az orelabrutinib biztonságos és jól tolerálható volt az ITP kezelésében. A legtöbb kezeléssel összefüggő mellékhatás (TRAE) 1-es vagy 2-es fokozatú volt.
Ming Hou professzor, a vezető PI azt mondta: "A 2. fázisú vizsgálat meggyőző bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy az orelabrutinib biztonságos és hatékony terápia lehet az ITP-ben szenvedő betegek számára. További vizsgálatok szükségesek nagyobb, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokon keresztül a végleges megerősítéshez. ezek az eredmények, és az orelabrutinib értékes kezelési lehetőségként szolgál az ITP kezelésében."
Kínában folyamatban van az orelabrutinib III. fázisú regisztrációs vizsgálata ITP-ben szenvedő betegek kezelésére. Az utolsó beteg felvétele várhatóan 2024 végén történik meg.
Az American Journal of Hematology egy hematológiára összpontosító tudományos folyóirat, amelyet 1976-ban alapítottak, és havonta ad ki a WILEY kiadó. A folyóirat bekerült a SCIE és SCI adatbázisokba, 2022-ben 13,268-as impakt faktorral.
Az orelabrutinibről
Az orelabrutinib egy rendkívül szelektív BTK-gátló, amelyet az InnoCare fejlesztett ki rákos megbetegedések és autoimmun betegségek kezelésére.
2020. december 25-én az orelabrutinib jóváhagyást kapott a Kínai Nemzeti Orvosi Termékek Hivatalától (NMPA) két javallatban: kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában (CLL)/kis limfocitás limfómában (SLL) szenvedő betegek kezelésére, valamint a betegek kezelésére. kiújult/refrakter köpenysejtes limfómával (MCL). 2021 végén az orelabrutinib felkerült a Nemzeti Kompenzációs Gyógyszerek listájára, így több limfómás beteg számára is előnyös lehet. 2022. november 22-én az orelabrutinibet jóváhagyták az R/R MCL kezelésére Szingapúrban. 2023. április 20-án az orelabrutinibet jóváhagyták az r/r MZL kezelésére Kínában.
A jóváhagyott javallatok mellett az Egyesült Államokban és Kínában többközpontú, több indikációt igénylő klinikai vizsgálatok folynak az orelabrutinib monoterápiában vagy kombinált terápiában, például a diffúz nagy B-sejtes limfóma MCD altípusának első vonalbeli kezelésére. DLBCL).
Az orelabrutinib áttörést jelentő terápiás jelölést kapott az r/r MCL kezelésére az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által. Befejeződött az R/R MCL II. fázisú regisztrációs vizsgálatába a betegek felvétele az Egyesült Államokban. A vállalat várhatóan 2024 harmadik negyedévében nyújtja be az NDA-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (US FDA).
Ezen túlmenően, az orelabrutinib más autoimmun vizsgálatokban is előrehaladást mutat világszerte, beleértve: Kínában folyamatban lévő, primer immunthrombocytopenia purpura (ITP) kezelésére irányuló III. fázisú regisztrációs vizsgálatot, a sclerosis multiplex (MS) kezelésére irányuló globális II. fázisú vizsgálatot. fázisú tanulmány az SLE kezelésére Kínában, amely a koncepció bizonyítását (PoC) érte el, és egy fázis II. vizsgálat a Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) kezelésére Kínában.