Ha a közönséges generikus gyógyszerek versenye már egy vörös óceán, akkor az egyedülálló klinikai előnyökkel, magas technikai akadályokkal és magas hozzáadott értékkel rendelkező, hosszan tartó injekciók lehetővé teszik a vállalkozások számára, hogy nagymértékben elkerüljék a homogén versenyt, de a kezelés nehézségei miatt is. kutatás-fejlesztése és iparosítása, a hazai és a világméretű szereplők száma nem mutatott kitörést, a hosszan tartó injekciók útja még mindig tart.
01 A klinikai gyakorlatban széles körben használják
Összetett készítményként, hosszan hatóinjekcióka hosszan tartó, nyújtott hatóanyag-leadású készítmények egy osztálya, amelyekben elegendő mennyiségű gyógyszert fecskendeznek be a szervezetbe, és lassan engedik fel, hogy a gyógyszer továbbra is kezelést eredményezzen. A hagyományos adagolási formákhoz képest a hosszú hatástartamú injekciók csökkentik a gyógyszerkoncentráció ingadozásait és zökkenőmentes gyógyszerfelszabadulást biztosítanak, miközben az adagolás gyakoriságának csökkentésével javítják a betegek együttműködését, így ideálisak a krónikus betegségek (például skizofrénia, alkohollal vagy opioidokkal való visszaélés) kezelésére. amelyek gyakori ismételt adagolást igényelnek. Ezen túlmenően, mivel a hosszan tartó injekciók a parenterális adagolási rendszerhez tartoznak, elkerülhetik a gyomor-bél traktus első áthaladási hatását, javíthatják a gyógyszer biohasznosulását, és csökkenthetik az egyéb mellékhatásokat, például a máj- és vesetoxicitást, amely széles körben jelentkezik. klinikai alkalmazási kilátások.
Közülük a pszichiátriai betegségek területén évek óta alkalmazzák a hosszan tartó injekciókat, és 1966-ban engedélyezték az első hosszú hatású intramuszkuláris antipszichotikus gyógyszert, a Fluphenazine Enanthate-t. Az első generációs antipszichotikus, hosszú hatású injekciók olajalapú készítmények. a gyógyszer megfelelő dózisát olajos folyadékkal kombinálva olajos oldatot vagy szuszpenziós injekciót készítenek, és az antipszichotikumot észterezve egy prodrugot képeznek, amely jelentősen megnövelte az oldhatóságot az injekciós olajban. Miután az olajos hordozóban oldott gyógyszert az izomba fecskendezték, in situ kis tartályt képez, amelyből a gyógyszer lassan felszabadul.
Második generációs antipszichotikus, hosszú hatásúinjekcióka dopamin D2 és a szerotonin (5-HT2A receptorok) kémiai aktivitásának blokkolásával fejtik ki hatásukat, mint a tipikus antipszichotikumok, és szelektívebbek a középagy limbikus rendszerére, mint a striatum rendszerre, így kevésbé piramis szindrómát okoznak. A második generációs antineurológiai gyógyszerek közé tartoznak a benzodiazepinek (klozapin, kvetiapin, olanzapin) és a benzisooxazolok (például risperidon, ziprasidon), amelyek közül a hosszú hatástartamú készítmények a risperidon mikrogömbök, a paliperidon-palmitát, az aripiprazole és az összes évek óta a piacon, és egy ideig nem is versenyeztek a generikus gyógyszerekkel.
A pszichiátriai betegségek területén folytatott több évtizedes kiterjedt klinikai alkalmazás mellett a hosszú hatású injekciók a daganatellenes, a HIV és más betegségek területén is nagy eredményeket értek el, különös tekintettel az elmúlt években jóváhagyott Cabenuva-ra. az első FDA által jóváhagyott teljes injekciós séma HIV-fertőzött felnőtt betegek számára, és a jóváhagyott kezelési rendet havonta egyszer adják be. A gyógyszer rilpivirint és kabotegravirt tartalmaz. A rilpivirin egy orális, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor. A cabotegravir egy integráz inhibitor, amely a vírus DNS integrációjának gátlásával fejti ki hatását az emberi immunsejtek genomjába, és a Cabenuva jóváhagyása egyben a hosszú hatású HIV-kezelés korszakának kezdetét is jelenti, három és hat hónapos időtartammal. - jelenleg fejlesztés alatt álló ható HIV injekciók. Ezen túlmenően a hosszú hatástartamú injekciók nagy lehetőségeket mutatnak az olyan krónikus betegségek kezelésében, mint a Parkinson-kór és az Alzheimer-kór, de időbe telik a megerősítés.
02 A hosszú hatástartamú injekciók piacának mérete
Az adatok szerint a globális hosszú hatású injekciós piac várhatóan a 2023-as 1,06 milliárd USD-ról 2035-re 4,62 milliárd USD-ra fog növekedni, 13,1 százalékos összetett éves növekedési ütem mellett. Bár a piaci kilátások jók, és a verseny messze nem éri el a Vörös-tengert, a hosszú hatástartamú injekciók technikai akadályai magasak, a gyógyszerkutatásban magasak a követelmények a segédanyagokkal, a folyamattechnológiával és a kereskedelmi gyártási kapacitással szemben, és nehéz. áttörni az eredeti szabadalmakat és utánozni.
Az orális adagolási formáktól eltérően a hosszú hatású injekciók nehezen szimulálják a fiziológiás környezetet in vitro, és rendkívül nehéz megjósolni a hosszú hatású injekciók in vivo gyógyszerfelszabadulási jellemzőit az in vitro gyógyszerfelszabadulási görbék alapján. Ugyanakkor a hosszú hatástartamú, összetett preparátumszerkezetű injekciók esetében, mint például policisztás liposzómák, mikrogömbök stb., a gyártási folyamatban vagy a gyártási környezetben bekövetkezett kismértékű változtatások a készítmény mikroszerkezetének és a gyógyszer mikroeloszlásának megváltozásához vezethetnek. az előkészítésben, ami nagy különbségeket eredményez a tételek között; Ezen túlmenően az ilyen típusú előkészítés előkészítési folyamata lineárisan nehezen skálázható, és a gyártósor többnyire személyre szabott testreszabás. Ráadásul a meglévő nyújtott hatóanyag-leadású hordozóanyagokat továbbra is a PLGA uralja, és a PLGA lebomlási jellemzői miatt egyes készítmények "S" típusú gyógyszerfelszabadulási görbét mutatnak, azaz hirtelen felszabadulási periódusból, késleltetett felszabadulási periódus és gyógyszerfelszabadulási periódus, ami szintén nagy kihívást jelent a hatóanyag-felszabadulás és a felszívódás in vivo jellemzőinek előrejelzésében.
Példaként a mikrogömb-készítményt vesszük, általánosan használtmikrogömbAz előállítási módszerek közé tartozik az emulziós elpárologtatás, a fázisszétválasztás, a porlasztva szárítás, a kisózással történő keményítés stb., de a korai mikrogömb-eljárásnak vannak olyan korlátai, mint az anyagveszteség, a mikrogömb részecskeméretének rossz szabályozása, az alacsony gyártási hatékonyság, az alacsony kapszulázási sebesség vagy az alacsony reprodukálhatóság. Jelenleg a viszonylag újszerű mikrogömb-előkészítési technológia magában foglalja a kompozit mikrogömböket, a szuperkritikus folyadékmódszert, a membránemulgeálási technológiát stb., amelyek jobbak az előkészítési sebesség, a kapszulázási hatékonyság, a tételenkénti ismételhetőség, a stabilitás stb., valamint a megoldás szempontjából. a mikrogömbök, mint például a hőérzékeny gyógyszerek és az illékony gyógyszerek elkészítésének nehézségei, de meg kell jegyezni, hogy a hosszú hatástartamú injekciók gyakran egyedi gyártóberendezést igényelnek, és a műhelyberuházás viszonylag magas, a különböző gyógyszerekre alkalmazható technológiák eltérőek, és a különféle paraméterek hibakeresési folyamata bonyolult, ezért a hosszú hatástartamú injekciók iparosítási lineáris erősítését bizonyos mértékig nehéz megvalósítani. Ez is az egyik oka annak, hogy sok gyógyszergyár ódzkodik a hosszú hatású injekcióktól.
A fentiekből nem nehéz belátni, hogy a hosszú fejlesztési ütemterv, a komplex gyógyszerészeti és klinikai vizsgálatok tervezése, valamint a testre szabott gyártási igények a hosszú hatástartamú injekciókat is magas korlátot jelentő, magas kockázatú és magas megtérülésű befektetéssé teszik. Bár a hazai vállalkozások felépítése viszonylag késői, a Luye, Hengrui és a CSPC képviseletében számos kiemelkedő vállalkozás jelent meg, amelyek kiváló eredményeket értek el a tartós hatású injekciók fejlesztésében. Különösen a Luye által kifejlesztett riszperidon nyújtott hatóanyag-leadású mikrogömb injekciót hagyta jóvá az FDA tavaly, és ez lett az első olyan komplex készítmény a kínai anyaországban működő gyógyszergyártó cégtől, amelyet az FDA az 505b(2) módszer szerint jóváhagyott. A hosszú hatástartamú injekciók piaca még mindig a kék óceán piaca, és várhatóan több gyógyszergyártó cég vehet részt rajta, hogy felismerje klinikai és piaci értékét.