A közelmúltban az NMPA hivatalos webhelye kimutatta, hogy a Zhejiang CDMO Pharmaceutical kérelmet nyújtott be a crisaborole kenőcs generikus gyógyszerként való forgalomba hozatalára (4. kategória), és azt a Kábítószerértékelő Központ (CDE) elfogadta. Jelenleg csak a Pfizer eredeti kutatási gyógyszergyártó cég hagyta jóvá a krisaborol kenőcs Kínában történő forgalmazását, és egyetlen másik cég sem kapott engedélyt generikus crisaborole kenőcs előállítására.
Verseny az első generikus gyógyszer Crisaboroleért
A Crisaborole egy új, kis molekulájú, nem szteroid, nem hormonális foszfodiészteráz 4 (PDE-4) inhibitor, amelyet eredetileg az Anacor fejlesztett ki. 2016-ban a Pfizer 5,2 milliárd USD-ért megvásárolta az Anacort, hozzáférést nyerve a krisaborolhoz stb. Ugyanebben az évben az FDA (márkanév: Eucrisa) engedélyezte a crisaborole-t enyhe és közepesen súlyos atópiás dermatitisben (AD) szenvedő betegek kezelésére. 2 éves és idősebb.
Kínában a crisaborole kenőcs 2019-ben bekerült a klinikai körülmények között sürgősen szükséges tengerentúli új gyógyszerek második tételébe. 2020 júliusában az NMPA engedélyezte a krisaborolt a kínai forgalomba hozatalra, és javallata az enyhe vagy közepesen súlyos AD kezelésére szolgál. 2 éves és idősebb betegeknél, ez lett az első Kínában jóváhagyott nem szteroid PDE{4}} inhibitor. 2023 augusztusában a crisaborole kenőcs engedélyt kapott egy új indikációra, amely kiterjesztette alkalmazását a 3 hónapos és idősebb betegekre.
A Pfizer jóváhagyása mellettkrisaborolekenőcs, más hazai cég nem engedélyezte a forgalomba hozatalt. A crisaborol törzsvegyület szabadalma azonban 2026-ban lejár. Jelenleg számos hazai gyógyszeripari vállalat nyújtott be marketingkérelmet a crisaborole kenőcs generikumok forgalmazására, köztük a Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Gaozhi Pharmaceutical, Jiangxi Pharmaceutical , Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Továbbra is bizonytalan, hogy a jövőben ki fogja megszerezni az első generikus gyógyszer-engedélyt.
PDE{0}} Inhibitor K+F tájkép Kínában
Az AD-kezelés iránti hatalmas potenciális piaci kereslet miatt ez a „nyereséges kilátás” a PDE{0}}-inhibitorok kutatás-fejlesztési hullámát indította el Kínában. Az intracelluláris ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) lebomlásának gátlásával és a sejten belüli szintjének növelésével a PDE-4 inhibitorok szabályozzák a proinflammatorikus citokinek szintjét, hogy elnyomják a gyulladásos válaszokat. Jelentős klinikai jelentőséggel és értékkel bírnak az immun- és gyulladásos betegségek, köztük az AD és a pikkelysömör kezelésében.
Jelenleg csak két PDE{0}}-gátlót hagytak jóvá Kínában: a Pfizer crisaborole-t és az Amgen által az apremilast (az NMPA 2021-ben hagyta jóvá a közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömör kezelésére). Körülbelül több mint tíz PDE-4-inhibitor van a klinikai fejlesztési szakaszban Kínában.
2021 júniusában a Nuance Pharma megállapodást kötött a Verona Pharma-val, és a Nuance Pharma megszerezte a Verona Pharma új, két PDE3/4-gátló gyógyszerének, az Ensifentrine-nek (RPL554) a kizárólagos jogait, amely jelenleg fejlesztés alatt áll.
Az ensifentrin kettős gátló mechanizmusa lehetővé teszi, hogy egyetlen vegyületen keresztül hörgőtágító és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezzen. Ezenkívül az Ensifentrine aktiválhatja a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozóját (CFTR), amely segít csökkenteni a nyálka viszkozitását és javítja a nyálkahártya ciliáris clearance-ét, így potenciális alkalmazásokat kínál cisztás fibrózis, asztma és egyéb légúti betegségek esetén.
Egy III. fázisú vizsgálatban az eredmények azt mutatták, hogy a görbe alatti átlagos FEV1 terület (tüdőfunkciós teszt indikátor) változása a kiindulási értékről a 12. hétre az Ensifentrine csoportban 94 ml volt (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
2021 szeptemberében az Innovent Biologics és az UNION Therapeutics közösen bejelentették, hogy megállapodásra jutottak az orismilasztról, az UNION gyulladásos bőrbetegségek kezelésében használt vezető gyógyszerjelöltjéről, a jelenleg II. klinikai fázisban lévő PDE-4 inhibitorról. A megállapodás értelmében az Innovent kizárólagos jogokat szerez az orismilaszt kutatására, fejlesztésére és kereskedelmi forgalomba hozatalára Kínában. Az UNION 20 millió USD előlegben részesül, és összesen legfeljebb 247 millió USD összegű mérföldkő-kifizetésekre jogosult.
Az atópiás dermatitiszre irányuló IIa. fázisú klinikai kutatás során az orismilaszt kategóriájában a legjobb (BIC) tulajdonságokat mutatta ki, kiváló gyulladáscsökkentő hatást és jobb tolerálhatóságot mutatva az innovatív, elnyújtott hatóanyag-leadású készítmény révén. Várhatóan kielégíti a gyulladásos bőrbetegségben szenvedő betegek kielégítetlen igényeit.
2022 novemberében a Jumpcan Pharmaceutical és a Newsoara közösen bejelentette, hogy megállapodtak abban, hogy együttműködnek az egyeztetett indikációkban, mint pl.PDE-4 inhibitorés a Newsoara tulajdonában lévő kombinált termékek Kínában. A megállapodás értelmében a Jumpcan Pharmaceutical legfeljebb 180 millió RMB előleget és legfeljebb 12,125 millió USD fejlesztési mérföldkő kifizetést fizet stb.
2023 októberében Livzon és Lansson közösen bejelentették, hogy Nagy-Kínában aláírnak egy szabadalmat és technológiaátadási megállapodást a Lansson által fejlesztett LS21031-re vonatkozóan. Az LS21031 a Lansson innovatív és rendkívül szelektív PDE-4 allosztérikus modulátora, amelyet 2023 márciusában hagytak jóvá Kínában klinikai használatra, depresszióra utalva.
A megállapodás értelmében a Livzon beszerzi a megfelelő technológiákat, míg Lansson 15 millió RMB előleget, valamint legfeljebb 70 millió RMB fejlesztési mérföldkő díjat és 80 millió RMB értékesítési kilométerdíjat kaphat a jövőben. .
A PDE-4 inhibitor, mint a gyulladásos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek következő generációja, kiemelkedő klinikai eredményeket ért el. Tovább folytatódik a kutatási és befektetési fellendülés ezen a területen belföldön és külföldön egyaránt. Ráadásul egyes gyógyszerszabadalmak lejártával a generikumok piacán egyre élesebb a verseny. A jövőben a PDE-4 pályával való szembenézés kiélezett csata lesz.
Elsődleges referenciaanyag:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, et al. A pikkelysömör és az arthritis psoriatica multidiszciplináris osztályának 4 éves tapasztalatáról szóló jelentés[J]. Reumatología Clínica (angol kiadás), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, et al. Szakértői ajánlások az apremilaszt alkalmazására arthritis psoriaticában. Reumatol Clin (angol szerk.). 2022. május 7.:S2173-5743(22)00092-2.
A szerzőről:
Hsziaobin
Xiaobin gyógyszerészi mesterfokozattal rendelkezik, és jelenleg közegészségügyi ellenőrző munkatársként dolgozik. Naponta navigál a bonyolult és összetett adatok között, és úgy érzi, hogy jelentéktelen. Miközben örömmel lehetünk tanúi a kínai bio-gyógyszeripar fejlődésének aranyidejének. Remélem mindenkivel együtt tanulunk és fejlődünk.